JAKを含むタンパク複合体を介するサイトカインの正常なシグナル伝達は、病原体に対する免疫や造血といった重要な機能と関係しています1,2
JAKのどの組み合わせが活性化されるかによって、下流への作用が異なります1,3
UCでは、JAK-STAT経路を介するシグナル伝達が過剰になり、サイトカインの産生異常や、慢性的な再燃性炎症と潜在的な損傷のサイクルが生じます1,3

■ JAK-STAT経路が活性化された時の下流への作用:正常時と疾患時

JAK-STAT経路が活性化された時の下流への作用:正常時と疾患時

* ここに示した生理学的プロセスはJAK固有の役割の一部であり、すべてを網羅するものではありません。


JAK1を持つ組み合わせが、UCの病理に関わる炎症性サイトカインのシグナル伝達に関与しています7

正常な血球の産生には、JAK2の組み合わせが重要になります17

References:

  1. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8.
  2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32.
  3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40.
  4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038.
  5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068.
  6. Neurath MF. Cytokine Growth Factor Rev. 2019;45:1-8.
  7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342.
  8. De Vries LCS, Ludbrook VJ, Hicks KJ, D’Haens GR. BMJ Case Rep. 2017; pii: bcr-2017-221078.
  9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111.
  10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915.
  11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42.
  12. Mizoguchi A, Yano A, Himuro H, Ezaki Y, Sadanaga T, Mizoguchi E. J Gastroenterol. 2018;53(4):465-474.
  13. O’Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487.
  14. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530.
  15. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546.
  16. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroenterology. 2017;152(2):374-388.e4.
    著者にGalapagos社、Gilead社より謝礼金又はコンサルタント料を受領している者が含まれる。
  17. O’Shea JJ, Plenge R. Immunity. 2012;36(4):542-550.